疾病與藥物因素：

馬凡氏症候群(Marfan syndrome)
小兒科中有群很突出的病患，大部分高高瘦瘦，手臂極長，手指也很長，幾乎從外觀就可以診斷此疾病，那就是馬凡氏症候群。因身體結締組的異常，常造成特殊的蜘蛛狀指、眼睛晶狀體脫位、身長高而細且關節過度伸展，造成脊椎織側彎，並常合併二尖瓣脫垂，主動脈根部纖維壞死造成瘤樣擴大，而有發生致死性剝離的危險。

愛娜妲奴症狀群(Ehkers-Danlos syndrome)
先天結締組織異常疾病，俗稱鬆皮症，此症的特徵皮膚有高度伸展性，皮膚和血管較為脆弱，傷口癒合比較慢，關節活動範圍的過度增加，所以也被稱為橡皮人症候群（rubber man syndrome）。心臟疾病的臨床表現便是二尖瓣脫垂。

風濕性心內膜炎(Rheumatic endocarditis)
心內膜炎通常發生在心臟的高壓區域(如心臟左邊)，以及血流高速通過一個窄的出口由高壓變低壓處。在快速血流所侵蝕部位的心內膜炎上可出現無菌性血小板纖維血栓形成，也就是贅生性損害。當菌血症發生時，細菌受到阻礙停滯在贅生物上，隨著這種贅生性損害的擴大，辦膜的損害也加重。在感染的過程開始後，可出現瓣膜閉鎖不全，或因過大的贅生物引起血流的阻塞，導致瓣膜狹窄。若風濕熱再發時，新的病狀也會再形成。常因為瓣膜構造改變而造成。當急性風濕熱發生並且嚴重侵犯心臟時，常會出現鬱血性心衰竭，此乃因為心臟心肌各層均受侵犯，再加上持續性發炎及高血量的負荷，使得左心室擴大及功能不全。假如二尖瓣閉鎖不全相當厲害，容易產生肺血管充血，間接影響右心室、右心房的功能，造成石心衰竭。但對於大部分的病童而言，開始的症狀可能相當嚴重，隨著時間進行，症狀會逐漸減輕。瓣膜功能失常最後會導致個案心臟衰竭而致死。瓣膜上的贅生物脫落下來，隨著血流可能造成血管栓塞及器官梗塞。徽菌感染所造成的贅生物形成最快，且體積也較大、較軟，極易脫落，造成嚴重的栓塞合併症。